home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9603.zip / M9630122.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  45 lines
  1.        Document 0122
  2.  DOCN  M9630122
  3.  TI    3D-quantitative structure-activity relationships of human
  4.        immunodeficiency virus type-1 proteinase inhibitors: comparative
  5.        molecular field analysis of 2-heterosubstituted statine
  6.        derivatives-implications for the design of novel inhibitors.
  7.  DT    9603
  8.  AU    Kroemer RT; Ettmayer P; Hecht P; SANDOZ Forschungsinstitut Ges. m.b.H,
  9.        Vienna, Austria.
  10.  SO    J Med Chem. 1995 Dec 8;38(25):4917-28. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/96105434
  12.  AB    A set of 100 novel 2-heterosubstituted statine derivatives inhibiting
  13.        human immunodeficiency virus type-1 proteinase has been investigated by
  14.        comparative molecular field analysis. In order to combine the structural
  15.        information available from X-ray analyses with a predictive quantitative
  16.        structure-activity relationship (QSAR) model, docking experiments of a
  17.        prototype compound into the receptor were performed, and the 'active
  18.        conformation' was determined. The structure of the receptor was taken
  19.        from the published X-ray analysis of the proteinase with bound MVT-101,
  20.        the latter compound exhibiting high structural similarity with the
  21.        inhibitors investigated. The validity of the resulting QSARs was
  22.        confirmed in four different ways. (1) The common parameters, namely, the
  23.        cross-validated r2 values obtained by the leave-one-out (LOO) method
  24.        (r2cv = 0.572-0.593), and (2) the accurate prediction of a test set of
  25.        67 compounds (q2 = 0.552-0.569) indicated a high consistency of the
  26.        models. (3) Repeated analyses with two randomly selected
  27.        cross-validation groups were performed and the cross-validated r2 values
  28.        monitored. The resulting average r2 values were of similar magnitudes
  29.        compared to those obtained by the LOO method. (4) The coefficient fields
  30.        were compared with the steric and electrostatic properties of the
  31.        receptor and showed a high level of compatibility. Further analysis of
  32.        the results led to the design of a novel class of highly active
  33.        compounds containing an additional linkage between P1' and P3'. The
  34.        predicted activities of these inhibitors were also in good agreement
  35.        with the experimentally determined values.
  36.  DE    Amino Acids/*CHEMISTRY/PHARMACOLOGY  Antiviral
  37.        Agents/*CHEMISTRY/PHARMACOLOGY  Computer Graphics  Crystallography,
  38.        X-Ray  Drug Design  Human  Hydrogen Bonding  HIV Protease
  39.        Inhibitors/*CHEMISTRY/PHARMACOLOGY  HIV-1/*METABOLISM  Models, Molecular
  40.        Structure-Activity Relationship  JOURNAL ARTICLE
  41.  
  42.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  43.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  44.  
  45.